首都醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院感染科(kē)主任王寶增說:“甲流的潛伏期通常在1—3天，最主要的症狀是發熱、全身肌肉酸痛與頭痛，也會有(yǒu)一些較輕的呼吸道症狀，例如咳嗽、流涕、咽痛等。” 而新(xīn)冠的傳染性更強，大多(duō)為(wèi)輕、中(zhōng)度發熱（37.3-39℃），部分(fēn)患者可(kě)能(néng)出現高熱，出現味覺、嗅覺異常的可(kě)能(néng)性比較高，幹咳的時間更長(cháng)。甲流和新(xīn)冠都是呼吸道傳播病毒，在早期症狀非常相似，都是以咳嗽、咳痰、發熱為(wèi)主要表現，因此大多(duō)數人第一時間很(hěn)難區(qū)分(fēn)兩者。

流感為(wèi)什麽會導緻全身疼痛呢(ne)？

近日起點網翻譯并轉載了發表在《自然》來自哈佛醫(yī)學(xué)院細胞生物(wù)學(xué)系的Stephen Liberles及其團隊的一項研究。

2023年3月8日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術期刊 Nature 上發表了題為(wèi)：An airway-to-brain sensory pathwaymediates influenza-induced sickness 的研究論文(wén)。

 該研究發現，哺乳動物(wù)呼吸道中(zhōng)的一組GABRA1神經元通過表達的前列腺素E2受體(tǐ)3（EP3），一旦感知到流感病毒感染産(chǎn)生的前列腺素E2（PGE2），就會向大腦傳遞信号，引發常見的流感症狀。而當GABRA1神經元功能(néng)受損或抑制其EP3，都能(néng)夠減輕流感早期的症狀（包括食欲降低、活動減少等），并提高其生存率。

為(wèi)什麽流感明明是呼吸道的問題，卻會導緻人全身難受，包括頭昏、全身乏力、食欲不振甚至出現渾身疼的症狀？普遍的科(kē)學(xué)家對于感冒解釋出現以上症狀是由于大腦在向身體(tǐ)發送指令， 讓人産(chǎn)生了這些感覺。之前科(kē)研人員的研究結論是，當人感染流感病毒時，人體(tǐ)内會産(chǎn)生一些信号分(fēn)子如前列腺素E2（PGE2），可(kě)以通過血腦屏障（BBB）直接作(zuò)用(yòng)于下丘腦神經元，直接激活啓動疾病行為(wèi)程序的大腦區(qū)域。 相當于這個信使給大腦報信：“大腦大腦，我感冒了，快讓全身難受起來！”

根據以上的研究結論，所以目前的阻斷PGE2的藥物(wù)，如布洛芬和阿司匹林、雙氯芬酸等都是通過阻斷産(chǎn)生前列腺素E2（PGE2）信号因子，從而控制疾病症狀。 也就是這些阻斷藥物(wù)并未真正起到治療作(zuò)用(yòng)， 隻是緩解身體(tǐ)的症狀，但患者全身難受的症狀并不會徹底消失。所以Liberles教授及其團隊推測，在呼吸道和大腦之間，有(yǒu)一條隐匿的神經通路，在向大腦傳遞信号。

研究團隊首先觀察到，小(xiǎo)鼠感染流感也會導緻一些與人類相同的疾病症狀，并且當他(tā)們使用(yòng)阿司匹林、布洛芬以及一種靶向前列腺素受體(tǐ)（EP3）的抑制劑治療感染小(xiǎo)鼠時，可(kě)以緩解這些症狀。因此，Liberles教授提出EP3可(kě)能(néng)存在于某種特殊的“疾病神經元”上，這些神經元會感應前列腺素并通知大腦呼吸道中(zhōng)存在病毒感染。

這個發現與過去傳統理(lǐ)解的是呼吸道先産(chǎn)生信号分(fēn)子，然後信号分(fēn)子随着血液，流動到大腦附近，通過血腦屏障（BBB）直接作(zuò)用(yòng)于下丘腦神經元，發射信号。

但現在新(xīn)研究推測，人體(tǐ)内應該存在某種專門探測前列腺素的“疾病神經元”，此類神經元能(néng)夠探測到前列腺素E2（PGE2）并向大腦“報告”呼吸道中(zhōng)存在病毒感染。并不需要随着血液，迂回到大腦附近才發射信号。 相當于， 大腦在呼吸道有(yǒu)駐守的哨兵團隊，直接向司令部“打電(diàn)話”彙報，并不需要快馬加鞭親身跑去彙報。

為(wèi)此，研究者對基因工(gōng)程小(xiǎo)鼠的某些類型的神經元上的EP3受體(tǐ)基因進行了特異性敲除，以探究到底哪類神經元才是“幕後操手”。結果顯示，GABRA1神經元在敲除編碼EP3受體(tǐ)基因之後，小(xiǎo)鼠的流感症狀有(yǒu)所減輕；同時，選擇性地殺死GABRA1神經元也會減輕感染小(xiǎo)鼠的疾病症狀。值得一提的是，GABRA1神經元位于小(xiǎo)鼠頸部，從扁桃體(tǐ)延伸到腦幹；而扁桃體(tǐ)區(qū)域是外部空氣和氣道内空氣交彙的界面，體(tǐ)内富集了衆多(duō)免疫細胞，當它們遇到病原體(tǐ)時會大量産(chǎn)生前列腺素。

此研究給我們的一個重要啓示就是，我們或許可(kě)以通過清除GABRA1神經元、抑制PGE2受體(tǐ)的活性或使用(yòng)布洛芬等藥物(wù)抑制PGE2合成這些方法來減緩流感感染早期的症狀。Stephen Liberles 教授指出，當流感病毒感染下呼吸道之後，另一條神經通路會接管了驅動疾病行為(wèi)的工(gōng)作(zuò)，而這時的疾病症狀（例如白肺）明顯更嚴重。如果能(néng)找到一種方法來阻斷第二種途徑，那将為(wèi)治療呼吸道感染的重症患者帶來巨大醫(yī)學(xué)突破。